Иммобилизованные реагенты для синтеза, катализаторы и акцепторы металлов

Добавить в избранное
119234, Россия, Москва,
Ленинские горы, 1 стр.11

Связаться с нами
info@bcmst.ru

+7 (495) 939-59-67
+7 (495) 939-58-06

Реагенты для синтеза

Иммобилизованные реагенты для синтеза, катализаторы и акцепторы металлов

Большинство реакций, проводимых в жидкой фазе, а также выделение продукта можно ускорить, используя иммобилизованные реагенты и акцепторы от компании «Biotage». Реагенты для синтеза на твердой подложке позволяют химикам-синтетикам быстро разделять компоненты реакционной смеси путем простого фильтрования или декантации, зачастую это снимает необходимость применения методов жидкостно-жидкостной экстракции, хроматографии или кристаллизации. Кроме того, реагенты на твердой подложке от компании «Biotage» обладают особыми свойствами, такими как селективность и способность связывать токсические полупродукты.

Реагенты, иммобилизованные на смоле, представляют собой функционализированные полимеры, которые реагируют в процессе синтеза таким же образом, как и их несвязанные аналоги. Они могут применяться в качестве реагентов в жидкой фазе или в качестве основы для твердофазного органического синтеза (ТФОС). При работе в жидкой фазе использованные реактивы просто отфильтровываются, при этом целевой продукт остается в растворе. С другой стороны, при проведении ТФОС продукт выделяется путем фильтрации, при этом использованные реактивы остаются в растворе. В любом случае, выделение продукта достигается путем простого фильтрования или декантации, а это в некоторых случаях устраняет необходимость его дальнейшей очистки.

Компания «Biotage» предлагает широкий спектр реагентов на твердой подложке, в том числе восстановители, окислители, кислоты, основания и даже катализаторы.

Акцепторы

В отличие от синтеза в растворе, полимер-связанные реагенты и акцепторы могут добавляться в реакционную смесь одновременно. В одном реакционном сосуде могут одновременно использоваться несколько смол, поскольку даже несовместимые функциональные группы не будут взаимодействовать, будучи связанными с твердой подложкой.

Совместимость с растворителями

Полистирольные смолы с низкой степенью сшивки требуют применения растворителей, способствующих их набуханию, для того чтобы реагенты смогли взаимодействовать с функциональными группами. Если используемый растворитель не приводит к набуханию смолы, возможно, понадобится добавление иного совместимого со смолой растворителя. Полистирольные смолы с низкой степенью сшивки имеют префикс «PS».

Макропористые смолы с более высокой степенью сшивки имеют стабильную пористую структуру и не требуют применения растворителя для набухания. Такие смолы эффективны в любом растворителе, который не вступает в реакцию с функциональной группой. Кроме того, макропористые смолы не набухают и не увеличиваются сильно в объеме, в отличие от полистирольных аналогов. В данной брошюре макропористые смолы имеют префикс «МР».

Микроволновой химический синтез и реагенты на твердой подложке

Использование иммобилизованных реагентов и акцепторов в сочетании с возможностями микроволнового органического синтеза может оказывать дополнительное влияние на научный поиск путем снижения времени реакции, при сохранении преимуществ быстрого выделения продукта. Различные трансформации веществ (замещение, присоединение, металлоорганические реакции) могут быть значительно ускорены при использовании энергии микроволнового излучения.

Кроме ускорения реакций, микроволновое нагревание может также позволить использовать растворители, которые традиционно считаются «не вызывающими набухания», с полистирольными смолами с низкой степени сшивки.

В таблице представлено влияние микроволнового нагревания на время реакции и выход. Микроволновое нагревание производилось при 160 °С, а обычное – при 100 °С.

Синтезируемый продукт Основание или кислота Время (традиционный нагрев) Выход (традиционный нагрев) Время (микроволновой нагрев) Выход (микроволновой нагрев)
Энолкетон 3 NaH, DME 2 ч 60% 10 мин 95%
Пиразол 5 pTsOH 7 ч 95% 5 мин 61%
Пиразол 5 Si-TsOH 6 ч 84% 5 мин 95%

Акцепторы для электрофилов

Акцепторы для нуклеофилов
Соединения, которые необходимо связывать Рекомендуемые акцепторы Соединения, которые необходимо связывать Рекомендуемые акцепторы
Карбонилы PS-TsNHNH2 PS-Trisamine MP-Trisamine Si-Tosyl Hydrazine Si-Triamine Si-Trisamine Спирты PS-TsCl(HL)
Амины первичный/вторичный PS-Isocyanate MP-Isocyanate MP-TsOH(65)
PS-TsCl(HL)
Si-TsOH (SCX-3)
Si-Propylsulfonic Acid (SCX-2)
Алкилирующие вещества: галоидные алкилы, мезилаты, тосилаты, pα-бромоэфиры,α-бромокетоны, pα-бромоэфиры, α-бромокетоны PS-Thiophenol PS-Triphenylphosphine Si-Thio Амины: избирательны к первичным ps-benzaldehyde
Хлорангидриды PS-Trisamine
МР-Trisamine
PS-NH
Si-Tosyl Hydrazine Si-Triamine
Si-Trisamine
Амины
Анилины (Ароматические)
PS-TsCl(HL) MP-TsOH(65) PS-Isocyanate MP-Isocyanate Si-Propylsulfonic Acid (SCX-2)
Сульфохлориды PS-Trisamine
МР-Trisamine
PS-DMAP
PS-NH2
PS-TsNHNH2
Si-Tosyl Hydrazine
Si-Triamine
Si-Trisamine
Гидразины PS-Benzaldehyde PS-TsCl(NH)
Енолаты PS-Benzaldehyde
Тиолы / Тиолаты PS-Isocyanate
MP-Isocyanate
PS-Thiophenol
Si-Thiol
Изоцианаты PS-Trisamine
МР-Trisamine
PS-NH2
Si-Tosyl Hydrazine
Si-Triamine
Si-Trisamine
Алкоксиды PS-TsCl(HL)
PS-Isocyanate
MP-Isocyanate
Эпоксиды PS-Thiophenol
Si-Thiol
Восстановители PS-Benzaldehyde
Неорганические, металлоорганические комплексные кислоты Льюиса, например, Ti(IV), Sn(IV) PS-DEAM Кислоты / Кислотные фенолы:
Гидроксибензотриазол
Пентафторфенол
4-Нитрофенол
Карбоновая кислота
Фенол
Бороновая кислота
MP-Carbonate
PS-Trisamine
МР-Trisamine
PS-TsNHNH2
Si-Carbonate
Si-Tosyl Hydrazine
Si-Triamine
Si-Trisamine
Pd (II), Pd(O), Pt, Cu MP-TMT
PS-TBD
Si-Thiol
Si-Trisamine
Si-Triamine

Реагенты на твердой подложке
Необходимый тип реагента
Область применения
Рекомендуемый реагент на твердой подложке Необходимый тип реагента
Область применения
Рекомендуемый реагент на твердой основе-подложке
Кислоты и основания
Восстановители
Нейтрализация оснований, солей аммония MP-Carbonate
Si-Carbonate
Восстановление карбонильной группы МР-ВН4
Нейтрализация кислот PS-DIEA
PS-DMAP
Восстановительное аминирование MP-CNBH4
MP-BH(OAc)3 MP-BH4 (с Ti(О'Pr)4)
Сильноосновные третичные амины (например, образование мезилата) PS-DIEA Окислители
Спирт до альдегида PS-TEMPO
Основные третичные амины (например, образование амидов, сульфонамидов, карбаматов) PS-NMM

Электрофильная активация
Сильные основания (например, алкилирование фенолов, аминов, образование соединений с активированной метиленовой группой, этерификация карбоновых кислот)
PS-TBD Галогенирование (хлорирование, бромирование, йодирование) PS-Triphenylphosphine
Образование фенилового эфира (например, реакция Мицунобу) PS-Triphenylphosphine
Очистка аминов MР-TsOH
Si-Propylsulfonic Acid (SCX-2)
Активные тиоэфиры PS-Thiophenol
Связующие агенты
Синтез амида PS-Carbodiimide
PS-HOBt(HL)
PS-HOBt(HL) / ACTU
PS-DIEA
PS-DMAP
Активирование спирта (тозилирование) PS-TsCl
Активирование кислот и сульфохлоридов PS-DMAP
Образование активированного эфира PS-HOBt(HL) / ACTU Нуклеофильная активация
Отщепление защитных групп
Связь углерод-углерод (например, реакция Виттига) PS-Triphenylphosphine
ВОС Si-Propylsulfonic Acid (SCX-2)
MР-TsOH(65)
Образование сульфонилгидразона (например, синтез тиадиазола Харда-Мори) PS-TsNHNH2 Si-Tosyl-Hydrazine
BSMOC, FMOC PS-Trisamine
MP-Trisamine
Si-Trisamine
Si-Trisamine
Катализаторы
M-TsOH(65)
Si- Propylsulfonic Acid (SCX-2)
Кислоты
Перенос ацила
Связь С-С

Предлагаемые акцепторы металлов позволяют эффективно удалять из реакционной смеси соединения, содержащие кислотные, хлорангидридные, карбонильные и изоцианатные группы, ионы металлов. Отсутствие взаимодействия между иммобилизованными реагентами, вследствие гетерогенности системы, позволяет использовать«коктейль» из них для одновременного удаления различных по природе побочных продуктов.

Эффективность такой обработки реакционной смеси зачастую приводит к целевому продукту с чистотой более 85% и не требует дополнительной очистки.

Предлагаемые реагенты могут быть использованы также в форме плашек, что позволяет значительно увеличить производительность при проведении синтеза в микромасштабе.

В таком же формате могут быть реализованы процессы фильтрования, высушивания органического растворителя сульфатом натрия и селективное фракционирование на сорбентах различной химической природы.

Плашки совместимы с известным автоматическим оборудованием, что дополнительно ускоряет весь синтетический процесс и рутинные, но необходимые процедуры.

Акцепторы металлов компании «Biotage» на основе смол и силикагеля представляют собой эффективные реагенты для удаления следовых металлов (таких как металлы платиновой группы), используемых в качестве катализаторов реакций, из готовых активных фармацевтических ингредиентов (АФИ). Данная технология применима во многих отраслях, от фармацевтики до тонкой химии, от агрохимической промышленности до очистки воды и стоков.